EPİTELYAL OVER KARSİNOMLARINDA PCNA EKSPRESYONU

AMAÇ: PCNA’nın immunohistokimyasal olarak saptanması hem aktif DNA replikasyonunu hem de karsinogenez ile sonuçlanan DNA hasarını göstermektedir. PCNA hematolojik maligniteler, gastrointestinal sistem maligniteleri, meme, cilt, akciğer ve üriner sistem malignitelerinde proliferasyon belirteci olarak başarılı bir şekilde kullanılmıştır. Bu çalışmada kolorektal ve mesane karsinomlarında proliferasyonu gösteren PCNA’nın, epitelyal over karsinomlarında tümör proliferatif indeksi olarak kullanabilirliğinin incelenmesi amaçlanmıştır.
YÖNTEMLER: Yaşları 17-82 arasında, epitelyal over karsinom tanısı alan 60 olguya ait materyallerin rutin patolojik işlemlerden sonra streptoavidin-biotin ortamında, primer antikorları ile PCNA immünreaktivitesini ve PCNA indekslerini değerlendirilmiştir.
BULGULAR: : PCNA immünreaktivitesi ve indeksleri ile epitelyal over karsinomları arasında stage, grade ve lenf nodu tutulumu ile korelasyon araştırılmıştır. Tümörlerin grade dağılımının % 26 (n=16) grade 1, % 31 (n=19) grade 2, % 43 (n=25) grade 3 olduğu belirlenmiştir. Histolojik tümör tipleri ile PCNA pozitifliği arasında anlamlı bir istatistiksel ilişki saptanamamıştır (p>0,05). PCNA indeksleri, müsinöz karsinomlarda seröz karsinomlara oranla anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p<0,001). Grade ve stage arttıkça PCNA indeksleri de anlamlı oranda artmaktadır (p<0,001). PCNA indeksleri ile lenf nodu tutulumu arasında anlamlı bir istatistiksel ilişki saptanamamıştır (p>0,05).
SONUÇ: Epitelyal over karsinomlarında stage ve grade artışına paralel olarak PCNA immünreaktivitesi ve indekslerinde artış saptanırken, lenf nodu tutulumu ile PCNA arasında ilişki saptanamamıştır. PCNA, epitelyal over karsinomlarında tümör proliferasyon indeksi olarak anlamlı sonuçlar vermekle beraber klinik kullanım için daha geniş çalışmalar yapılması gereklidir.

PCNA Expression in Epithelial Ovarian Carcinomas

OBJECTIVE: Immunohistochemical detection of PCNA shows active DNA replication and DNA damage resulting in carcinogenesis as well. PCNA has been used successfully as a marker of proliferation in hematologic malignancies, gastrointestinal malignancies, breast, skin, lung and urinary tract malignancies. In this study, it was aimed to determine the possibility of using PCNA, which shows proliferation in colorectal and bladder carcinomas, as tumor proliferation index in epithelial ovarian carcinomas.
METHODS: Sixty patients, in the age of 17-82 diagnosed with epithelial ovarian carcinoma using routine pathologic materials after operations in streptoavidin-biotin medium, proliferating cell nuclear antigen immunoreactivity and PCNA indexes were evaluated with the primary antibodies.
RESULTS: The correlation between the epithelial ovarian carcinomas and PCNA immunoreactivity and indexes with the stage, grade and lymph node involvement was investigated. It was determined that the grade distributions of tumors were 26 % (n = 16) as grade 1, % 31 (n = 19) as grade 2 and 43% (n = 25) as grade 3. There was no statistically significant relationship between the histological tumor types and PCNA positivity (p> 0,05). PCNA indexes were found significantly
Türk Hijyen ve Deneysel Biyoloji Dergisi 2010; 67 (4): 173 - 178
173
Cilt 67 < Sayı 4 < 2010
174 Türk Hijyen ve Deneysel Biyoloji Dergisi
Kadınlarda kanserden ölüm nedenleri arasında
beşinci sırada, jinekolojik kanserler arasında birinci
sırada bulunan over kanserine her yıl yaklaşık
100.000 kadından 15-25’i yakalanmaktadır (1-3).
Over kanserlerinin yaklaşık % 90’ı çölomik epitelden
ve mezotelden gelişmektedir. Neoplazik dönüşüm
hücrelerin genetik olarak onkogenlere yatkın olması
ve/veya onkojenik ajanlara maruz kalması sonucu
oluşmaktadır (4-8).
Miyachi ve arkadaşları 1978 yılında,
proliferasyondaki hücrelerin nükleusunda bulunan
bir antijen ve bununla reaksiyon veren antikor
bulmuşlardır. Buna ‘’Prolifere olan hücre nükleer
antijeni-proliferating cell nuclear antigen-(PCNA)’’
adını vermişlerdir. Daha sonra siklin’in de aynı
peptid olduğu anlaşılmıştır. PCNA’nın 262 aminoasit
sekanslı bir yapısı vardır. İlk olarak 1978’de sistemik
lupus eritamatozisli bir hastanın serumunda tespit
edilmiştir (9-15).
PCNA’nın immunohistokimyasal olarak saptanması
hem aktif DNA replikasyonunun hem de karsinogenez
ile sonuçlanan DNA hasarını göstermektedir. PCNA
ekspresyonu düzensiz hücre proliferasyonun bir
göstergesi olarak kullanılabilir. Ancak proliferasyon
belirteçleri ile karşılaştırıldığında yüksek oranda
ilişkisiz sapmalar gösterebilmektedir (14-17).
PCNA hematolojik maligniteler, gastrointestinal
sistem maligniteleri, meme, cilt, akciğer ve üriner
sistem malignitelerinde proliferasyon belirteci olarak
başarılı bir şekilde kullanılmıştır ve bu kanserlerde
bazı merkezlerde PCNA tanıyan antikor olan PC10
kullanıma girmiştir (10,11,15,16).
Bu çalışmamızda, proliferasyon belirteçi olan
PCNA’nin gastrointestinal, meme ve hematolojik
kanserler de proliferasyonu başarılı şekilde göstermesi
nedeniyle “epitelyal over karsinomlarında” evre,
grade, lenf nodu tutulumu ve tümörün histolojik tipi
ile ilişkisi araştırılmıştır. Çalışmamızda mesane ve
kolorektal kanserlerde proliferasyon belirteci olarak
kullanılan PCNA’nın, epitelyal over karsinomlarında
tümör proliferatif indeksi olarak kullanabilirliğinin
incelenmesi amaçlanmıştır.
GEREÇ VE YÖNTEM
Ankara’da bulunan Bayındır Hastanesi’ne Ocak
1996 ve Ocak 2000 tarihleri arasında epitelyal over
karsinomu tanısı alan, yaşları 17-82 arasında değişen
60 olgunun parafin blok ve lamları değerlendirildi.
Olgular ameliyat edildiğinde ameliyat sonrası
materyaller % 10’luk formalinle fikse edilerek
patoloji laboratuvarına gönderilmiştir. Patoloji
laboratuvarında materyaller rutin doku takip
işlemlerinden geçirildikten sonra parafin bloklar
hazırlanmış ve bu bloklardan 5 mm’lik kesitler alınarak
hematoksilen eozin ile boyanarak değerlendirilmiştir.
Tümörler klinik özellikleri korele edilerek grade,
evre, metastaz ve tümör tipi açısından ele alınmış,
DSÖ (Dünya Sağlık Örgütü) ve FIGO (The International
Federation of Gynecology and Obstetrics kriterlerine
göre sınıflandırılmıştır (18,19).
GİRİŞ
EPİTELYAL OVER KANSERLERİNDE PCNA
higher in mucinous carcinomas than in serous carcinoma (p <0,001). As grade and stage of the tumors are getting higher,
PCNA indexes are higher significantly too (p <0,001). Between the PCNA indexes and lymph node involvement no statistically
significant relationship (p> 0,05) was determined.
CONCLUSION: In epithelial ovarian carcinomas, it was determined that as stage and grade were increased, PCNA
immunoreactivity and indexes were also increased. On the other hand, the relationship between PCNA and lymph node
involvement were not observed. PCNA, as a tumor proliferation index of epithelial ovarian carcinoma have been showed
significant results in this study, further studies are needed for clinical use.